10月3日，國際知名期刊《Microbiome》雜志在線發表了我校動物科學與技術學院劉好雨與瑞典烏普薩拉大學合作完成的最新研究論文“Distinct B cell subsets in  Peyer’s patches convey probiotic effects by Limosilactobacillus  reuteri”（派氏結獨特的B細胞亞型傳遞羅伊氏黏液乳桿菌的益生效應）”。腸道派氏結（Peyer's  patches）是誘導黏膜免疫應答,形成口服耐受的重要位點。健康成年人腸道分布著上百個派氏結，其數量隨著老化而逐漸減少。機體分泌的抗體免疫球蛋白A（IgA）80%經由腸道派氏結中的B細胞極化產生。該抗體可高效抵御病菌、病毒的入侵，同時也對腸道共生菌群形成免疫“監督”。但派氏結究竟如何通過IgA調控整個腸道微生物組甚至全身免疫系統的機制尚不清晰。

研究團隊采用口服羅伊氏黏液乳桿菌的微生物療法，闡述并解釋了該益生菌是如何在數量不占優勢的情況下，利用貫穿小腸的派氏結作為轉換器，擴大和傳播自身的免疫調節信號，從而重塑腸道微生物組，增強機體抗炎、抗病能力。該研究利用健康和結腸炎小鼠模型，首先以細胞大小為區分鑒別出派氏結中兩種B細胞新亞型。其中小B細胞亞型高表達G蛋白偶聯受體S1PR1，并呈現先天性免疫性狀。而口服益生菌可通過上調 S1P/S1PR1信號，增加小B細胞亞型數量，增強其抗菌防御活性。研究人員還采用最先進的活體成像技術，通過4D  影像證實該B細胞亞型的抗菌潛力。作為經典的獲得性免疫成員，先天性樣B細胞在小鼠腸道的報道尚屬首次。

另一類大B細胞亞型，除了與傳統生發中心B細胞相，呈現高度代謝活性、增殖能力，并能通過轉化生長因子 TGFβ-1自調節的方式，達到高效的IgA生產�？诜�益生菌可通過調節PD-1-Tfh通路，進一步強化IgA的效力，促進腸道菌群衡。最終塑造一個抗病菌、抗炎的腸道微生物組，顯著減輕小鼠結腸炎癥狀，增強小腸黏膜屏障功能。此外該研究也首次發現了派氏結B細胞在結腸炎發病過程中的重要作用，為相關治療提供了新的靶標。

該文章提出益生菌羅伊氏黏液乳桿菌可“操控”派氏結，利用B細胞功能的可塑性與多樣性，掌控IgA對腸道菌群的正、反調控，成就一菌改變菌群的“漣漪效應”。為目前出現的微生物療法、益生菌、工程菌在腸道疾病，癌癥治療中的應用以及疫苗的研發提供了更進一步的理論基礎。我校劉好雨老師為第一作者，動物科學與技術學院為文章第一單位。