《自然》雜志子刊《科學報道》日前發表了以華東師范大學博士生田梅?為第一作者的論文,該研究利用遺傳密碼子擴充技術手段,將光敏非天然氨基酸定點插入到神經受體(NMDA受體)中,首次揭示了NMDA受體兩種抑制劑的不同抑制機理,為神經膜受體相關研究和尋找受體靶點藥物提供了新的研究手段。
NMDA受體作為一種配體門控離子通道,廣泛表達于中樞神經系統,負責快速興奮性突觸傳遞以及與學習記憶相關的突觸可塑性,在神經科學研究中備受關注。十年來的研究表明,一類小分子可以特異性地調節NMDA受體活性,確立了NMDA受體在神經疾病治療中成為藥物靶點的重要意義,如老年癡呆癥、抑郁癥、精神分裂癥等。
研究過程中,課題組發現了在紫外光照下通道活性增強的感光受體,利用這個受體的光感性能,對腦內源抑制劑和人工合成抑制劑的抑制機理進行分析,進而發現這兩種抑制劑采用截然不同的分子結構路徑來抑制受體活性。這項發現推翻了以往人們認為的兩種抑制劑具有相同作用機理的理解,對研發NMDA受體亞型特異性的藥物開發和藥學機理研究提供了新的思路和試驗方法。
華東師大第十屆中法聯合培養研究生項目2013級博士研究生田梅?為該研究論文的第一作者,巴黎第六大學葉世欣博士為通訊作者,華東師大生命科學學院為第一作者單位。
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