嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)

(征求意見稿)

一、概述

根據(jù)《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)申請(qǐng)材料項(xiàng)目與要求(試行)》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告第175號(hào))，產(chǎn)品配方研發(fā)報(bào)告中應(yīng)包括“所有包裝規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究及確定情況”。

配方注冊(cè)中的穩(wěn)定性研究是基于對(duì)配方的系統(tǒng)研究和理解，通過設(shè)計(jì)試驗(yàn)考察該配方制成的產(chǎn)品的質(zhì)量在溫度、濕度等環(huán)境因素的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為配方的科學(xué)性和安全性提供支持性信息;通常包括影響因素、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)等研究方法。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)申請(qǐng)材料項(xiàng)目與要求(試行)》中的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。

三、研究要求

(一)研究設(shè)計(jì)

1.樣品(產(chǎn)品)

穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)是具有代表性，采用符合《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)粉狀嬰幼兒配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》(GB23790)要求在商業(yè)化生產(chǎn)線生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)材料一致，包裝容器和包裝規(guī)格應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。

加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)應(yīng)分別采用3個(gè)批次樣品進(jìn)行，影響因素試驗(yàn)可采用1個(gè)批次樣品進(jìn)行。

2.考察時(shí)間點(diǎn)及考察時(shí)間

穩(wěn)定性研究中需要設(shè)置多個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)，時(shí)間點(diǎn)應(yīng)基于對(duì)配方中食品原料和食品添加劑理化性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、穩(wěn)定性變化趨勢而設(shè)置。如長期試驗(yàn)中，總體考察時(shí)間至少應(yīng)涵蓋所預(yù)期的保質(zhì)期，中間取樣點(diǎn)的設(shè)置要考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定特性。加速試驗(yàn)總體考察時(shí)間至少是產(chǎn)品保質(zhì)期的四分之一，且不應(yīng)少于3個(gè)月。

3.考察項(xiàng)目

穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目應(yīng)能反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，即應(yīng)選擇在貯存過程中易發(fā)生變化，可能影響產(chǎn)品營養(yǎng)、安全性，并涵蓋物理、化學(xué)和微生物學(xué)特性的指標(biāo)。例如：感官要求、水分、微生物限量、維生素以及其他對(duì)環(huán)境因素敏感的成分等，可參考營養(yǎng)素在保質(zhì)期衰減的研究結(jié)果進(jìn)行設(shè)置。

0月和穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)束時(shí)應(yīng)按有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)。

4.檢測方法

檢測方法應(yīng)符合《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)申請(qǐng)材料項(xiàng)目與要求》(試行)中“產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告”項(xiàng)下相關(guān)要求。

(二)研究方法

1.影響因素試驗(yàn)

影響因素試驗(yàn)是在劇烈的條件下考察產(chǎn)品對(duì)光、濕、熱等的敏感性，并據(jù)此為加速試驗(yàn)條件設(shè)置和包裝材料及容器的選擇提供參考。一般包括高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)，試驗(yàn)條件應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。

(1)高溫試驗(yàn)：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項(xiàng)目。如樣品發(fā)生顯著變化，則在溫度40℃下同法進(jìn)行試驗(yàn)。

(2)高濕試驗(yàn)：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90%±5%條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項(xiàng)目，應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在溫度25℃、濕度RH75%±5%條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。

(3)光照試驗(yàn)：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內(nèi)，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項(xiàng)目。

影響因素試驗(yàn)條件、考察時(shí)間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)條件設(shè)置依據(jù)、考察時(shí)間確定依據(jù)及相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

可基于對(duì)配方中食品原料和食品添加劑穩(wěn)定情況的認(rèn)知程度，確定是否開展影響因素試驗(yàn)。

2.加速試驗(yàn)

加速試驗(yàn)是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為配方和工藝設(shè)計(jì)、偏離實(shí)際貯存條件產(chǎn)品是否依舊能保持質(zhì)量穩(wěn)定提供依據(jù)，并初步預(yù)測產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的長期穩(wěn)定性。加速試驗(yàn)條件應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。

如考察時(shí)間為6個(gè)月的加速試驗(yàn)，應(yīng)對(duì)放置0、1、2、3、6月的樣品進(jìn)行考察，0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品的質(zhì)量分析結(jié)果。

試驗(yàn)條件一般選擇溫度不低于40℃，濕度不低于RH75%。

加速試驗(yàn)條件、考察時(shí)間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當(dāng)提供加速試驗(yàn)條件設(shè)置依據(jù)、考察時(shí)間確定依據(jù)及相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

3.長期試驗(yàn)

長期試驗(yàn)是在擬定貯存條件下考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為確認(rèn)貯存條件及保質(zhì)期等提供依據(jù)。長期試驗(yàn)條件應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定，還應(yīng)充分考慮產(chǎn)品貯存和流通的環(huán)境條件。

長期試驗(yàn)考察時(shí)間至少與產(chǎn)品保質(zhì)期一致，取樣時(shí)間點(diǎn)為第一年每3個(gè)月末一次，第二年每6個(gè)月末一次。如保質(zhì)期為24個(gè)月的產(chǎn)品，則應(yīng)對(duì)0、3、6、9、12、18、24個(gè)月樣品進(jìn)行檢測。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品質(zhì)量分析結(jié)果。

長期試驗(yàn)與加速試驗(yàn)可同時(shí)開始，申請(qǐng)人可在加速試驗(yàn)結(jié)束后提出注冊(cè)申請(qǐng)，并承諾按規(guī)定繼續(xù)完成長期試驗(yàn)。

長期試驗(yàn)條件、考察時(shí)間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當(dāng)提供長期試驗(yàn)條件設(shè)置依據(jù)、考察時(shí)間確定依據(jù)及相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

(三)結(jié)果分析

根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果進(jìn)行分析和綜合評(píng)估，確定產(chǎn)品的保質(zhì)期、包裝和貯存條件。

四、申請(qǐng)材料要求

(一)配方類別及要求

1.已上市產(chǎn)品配方

(1)與申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品配方一致(原料種類不變、配料表順序和營養(yǎng)成分含量一致)，且上市時(shí)間超過產(chǎn)品保質(zhì)期的：

可以提交已上市產(chǎn)品在保質(zhì)期的常溫留樣檢驗(yàn)數(shù)據(jù)(樣品至少3批次;留樣檢驗(yàn)的取樣時(shí)間點(diǎn)至少設(shè)置4個(gè)，分布合理且能涵蓋保質(zhì)期;考察項(xiàng)目至少包括感官要求、微生物限量、維生素等對(duì)環(huán)境因素敏感的成分;按有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法檢驗(yàn))進(jìn)行說明。

也可以提交3批次產(chǎn)品出廠全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告和相應(yīng)批次產(chǎn)品臨保質(zhì)期1個(gè)月內(nèi)的全項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行說明。

(2)與申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品配方一致，但上市時(shí)間未達(dá)到產(chǎn)品保質(zhì)期、或者無法提供常溫留樣檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告的，應(yīng)按本指導(dǎo)原則開展規(guī)范系統(tǒng)的穩(wěn)定性研究。

2.未上市產(chǎn)品配方

按本指導(dǎo)原則開展規(guī)范系統(tǒng)的穩(wěn)定性研究。

(二)申請(qǐng)材料內(nèi)容要求

穩(wěn)定性研究材料應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、批次和批產(chǎn)量、保質(zhì)期和試驗(yàn)開始時(shí)間。

2.各項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)條件，如溫度、相對(duì)濕度等。

3.穩(wěn)定性研究考察項(xiàng)目、檢測方法和限度要求。

4.以表格的形式提交研究獲得的全部分析數(shù)據(jù)。

5.各項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)以具體數(shù)值表示，其中營養(yǎng)成分檢驗(yàn)結(jié)果還應(yīng)標(biāo)示其與首次檢測結(jié)果的相對(duì)百分比。

6.研究結(jié)果分析報(bào)告。

7.穩(wěn)定性研究承諾相關(guān)內(nèi)容。

五、穩(wěn)定性研究承諾

(一)申請(qǐng)材料中3個(gè)批次樣品的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了建議的保質(zhì)期，則無需進(jìn)行穩(wěn)定性承諾。

(二)申請(qǐng)材料中長期試驗(yàn)尚未至保質(zhì)期，則應(yīng)承諾繼續(xù)進(jìn)行研究直到保質(zhì)期。

(三)已上市產(chǎn)品配方的申請(qǐng)材料中使用留樣檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性進(jìn)行說明的，應(yīng)承諾進(jìn)行長期穩(wěn)定性研究。

(四)根據(jù)承諾完成的穩(wěn)定性研究結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品配方、包裝、貯存條件和保質(zhì)期進(jìn)一步確認(rèn)，與原注冊(cè)申請(qǐng)材料相關(guān)內(nèi)容不相符的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)變更和/或備案變更。

(五)提交注冊(cè)申請(qǐng)材料后3年內(nèi)應(yīng)提交承諾的穩(wěn)定性研究報(bào)告。

六、其他

(一)申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)按照國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)等要求，根據(jù)配方中食品原料和食品添加劑的具體情況，合理地開展穩(wěn)定性研究。

(二)申請(qǐng)注冊(cè)配方的所有擬上市包裝規(guī)格產(chǎn)品均應(yīng)分別按要求開展穩(wěn)定性研究。

(三)“四、申請(qǐng)材料要求”項(xiàng)下的“已上市產(chǎn)品配方”相關(guān)要求僅適用于2018年1月1日前申請(qǐng)注冊(cè)的配方。

(四)可基于穩(wěn)定性研究結(jié)果繼續(xù)開展產(chǎn)品氧化情況等方面研究。

相關(guān)閱讀：

《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)管理辦法》已于6月6日發(fā)布，為做好嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)標(biāo)簽規(guī)范技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)(征求意見稿)》和《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)(征求意見稿)》，現(xiàn)公開征求意見。

有關(guān)單位和個(gè)人可在2017年2月20日前，通過以下方式提出修改意見：

一、通過信函將意見寄至：北京市西城區(qū)宣武門西大街26號(hào)院2號(hào)樓國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品安全監(jiān)管一司(郵編10053)，并在信封上注明“嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊(cè)配套文件征求意見”字樣。

二、通過電子郵件將意見發(fā)送至：zhangxz@cfda.gov.cn。

三、通過傳真將意見發(fā)送至：010-63600357。

食品藥品監(jiān)管總局辦公廳

2017年1月26日